Дифлюкан при запорах инструкция по применению

Дифлюкан — это антибиотик с широким противогрибковым действием. Легко справляется с основными видами грибков, которые живут и размножаются на слизистых оболочках важных органов и систем. Далее представлена ​​подробная инструкция по применению препарата Дифлюкан.

Препарат содержит только один активный компонент с противогрибковым действием, а именно флуконазол.

При этом производитель предлагает несколько удобных форм:

  • Дифлюкан — порошок, который нужно растворять в воде.
  • Дифлюкан — суспензия является удобной формой для пациентов, которые не могут глотать таблетки.
  • Дифлюкан — капсулы, содержащие от 50 до 150 мг активного вещества.
  • Дифлюкан — раствор для внутреннего введения.

Лекарство Дифлюкан не влияет на уровень женских и мужских гормонов в организме, поэтому является полностью безопасным для органов мочеполовой системы.

Активный компонент препарата, попадая в кишечную систему, практически моментально всасывается в кровеносную систему и попадает к местонахождению патогенных грибков. Действие препараты наблюдается в течение суток. Активный компонент с помощью почек полностью покидает организм на второй день лечения.

Можно выделить следующие показания к применению препарата Дифлюкан:

  • Криптококкоз различной этиологии и локализации, например, слизистых оболочек ротовой полости или легких.
  • Поддерживающая терапия и профилактика кроптококкоза, в том числе у больных СПИДом.
  • Кандидоз различного характера, а именно слизистых оболочек мочеполовых органов, ротовой полости, кожи и внутренних органов.
  • Микозы кожи или слизистых оболочек внутренних органов.

Итак, Дифлюкан назначают для лечения грибковой инфекции, которая поражает как внешние покровы тела, так и внутренние органы.

Прием Дифлюкана должен происходить только под контролем врача. Самое главное — установить тип грибковой инфекции, чтобы подобрать оптимальную дозу и продолжительность лечения.

Способ применения зависит от вида грибка и состояния пациента. В большинстве случаев достаточно будет 150 мг в сутки, чтобы уничтожить болезнетворные бактерии.

Можно увеличить дозу Дифлюкан для мужчин и женщин до 400 мг в сутки при сложных грибковых заболеваниях. Продолжительность лечения не должна превышать четырех недель. Можно сделать перерыв и продолжить лечение, но только после разрешения врача.

Если достаточно будет однократного приема Дифлюкан 150 мг при нарушении функций почек, то не нужно корректировать дозу.

В противном случае при длительном лечении пациентов с почечными патологиями необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

  • Ударная доза от 150 до 400 мг в сутки.
  • Дальше уменьшают дозу до 50 мг в сутки при диализе.
  • В дни без диализа дозу уменьшают до 25 мг.

Подобрать оптимальную дозу может только врач, учитывая состояние почек конкретного пациента.

В данной сфере практически не проводилось никаких исследований, поэтому не до конца выяснено влияние флуконазола на организм при патологиях печени. Это означает, что препарат можно применять только с разрешения врача, который полностью исключит все возможные противопоказания.

Фармацевтическая компания проводила серьезные исследования в области влияния флуконазола на беременных женщин. Именно поэтому нужно быть максимально осторожным. Если нет никаких противопоказаний, то назначают стандартную дозу 150 мг.

Также не рекомендуется принимать Дифлюкан при грудном вскармливании, если у малыша есть противопоказания. Активное вещество препарата легко попадает через кровь в организм ребенка и может негативно повлиять на работу важных органов. Именно поэтому при грудном вскармливании следует обязательно посоветоваться с врачом и не превышать минимальной суточной дозы.

Детям рекомендуется Дифлюкан в форме суспензии. Это удобная форма для пациентов, которые не могут глотать капсулы. Доза подбирается индивидуально, учитывая возраст пациента и вид грибковой инфекции. Например, детям 5 лет доза составляет 150 мг в сутки. При необходимости можно увеличивать дозировку, но не более, чем до 400 мг в сутки.

Дифлюкан детям можно принимать с первых месяцев жизни, но только после обследования в клинических условиях.

Дифлюкан — капсулы 150 мг действуют в течение суток. Преимущественно достаточно однократного приема, например, при кандидозе половых органов, чтобы на второй день избавиться от болезнетворных грибков. Серьезные грибковые заболевания требуют длительного лечения.

Активное вещество полностью покидает организм вместе с мочой через два дня после начала лечения.

Препарат Дифлюкан не стоит применять в следующих случаях:

  • При наличии дефицита лактазы.
  • Непереносимость галактозы.
  • Детям до трех лет не рекомендуется принимать препарат в капсулах.
  • При возможной аллергии на основные и вспомогательные компоненты препарата.
  • При грудном вскармливании.
  • При серьезных патологиях почек и печени следует обязательно посоветоваться с врачом.
  • При серьезных заболеваниях сердца.
  • При нарушение электролитного баланса в организме.
  • Во время приема Цизаприда или Терфенадина.

Дифлюкан, выпускаемый в формах раствора, капсул или суспензии, может вызвать следующие негативные реакции:

  • Со стороны нервной системы может появляться головная боль, бессонница или сонливость, судороги, головокружение, тремор.
  • Со стороны пищеварительной системы может появляться тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор.
  • Нарушение работы печени и почек, особенно при наличии явных или скрытых патологий.
  • Высыпания на коже.
  • Повышенное потоотделение.
  • Нарушение метаболизма.
  • Повышение уровня холестерина в крови.
  • Слабость и лихорадка.

Дифлюкан раствор или суспензию следует принимать, четко соблюдая рекомендованные дозы от производителя. В противном случае возможно развитие побочных реакций.

При появлении каких-либо негативных симптомов следует прекратить лечение и обратиться к врачу.

Лекарственный препарат Дифлюкан в виде раствора или капсул можно хранить в течение пяти лет в оригинальной упаковке. Температура в помещении не должна превышать 30 градусов Цельсия.

Порошок для приготовления суспензии рекомендовано хранить в течение трех лет. Готовый раствор для внутреннего использования можно хранить в течение двух недель.

В аптеке можно купить следующие аналоги Дифлюкана: Микосист, Флюкостат, Седавит, Флукорус, Флузамеда, Флюкорик, Флуконаз, Флукомабол и другие.

источник

При серьезных нарушениях состава кишечной флоры от запора Дифлюкан назначается не слишком часто. Происходит это лишь в тех случаях, когда причиной сбоя становится активное размножение грибков.

Бурное развитие условно-болезнетворных микроорганизмов в человеческом организме, в том числе грибков, происходит, преимущественно, после необоснованного применения сильнодействующих антибиотиков.

Их губительное действие распространяется на микробов, ставших причиной болезни. Вместе с тем погибают и полезные бактерии. Результат такого негативного влияния – возникновение тяжелого дисбактериоза.

Симптомами преобладания патогенной микрофлоры становятся:

  • вздутие;
  • повышенное газообразование;
  • тошнота;
  • отсутствие аппетита;
  • резкая потеря веса;
  • запор.

Если в патогенной среде преобладают грибки Кандида, специалистами назначаются специальные средства, подавляющие их рост. Одним из таких препаратов является Дифлюкан.

Кроме антибиотикотерапии факторами, вызывающими преобладание грибков среди кишечной флоры, может быть:

  • снижение иммунитета;
  • неправильный образ жизни;
  • питание некачественными продуктами;
  • рацион, содержащий большое количество сахара;
  • привычка плохо пережевывать пищу;
  • заболевания желудка.

Для лечения патологических состояний применяют противовоспалительные медикаменты, влияющие не лучшим образом на слизистую оболочку желудка, кишечника. Страдают населяющие его полезные микроорганизмы, позволяя разрастаться грибам.

Дисбактериоз, сочетающийся с кандидозом, часто сопровождает иммунные нарушения. Среди наиболее опасных – СПИД, онкологические заболевания.

Поломки на уровне иммунитета становятся причиной ослабления защитных сил человека, поэтому патогенные микробы развиваются очень быстро. Их размножение приводит к поражению тканей, органов, ухудшению работы системы кровообращения.

Противогрибковые препараты, в том числе Дифлюкан, назначают, когда есть характерные признаки нарушения микробного баланса:

  • сильные боли животе, спазмы, возникающие, преимущественно, после еды;
  • ощущение вздутия, брожение в кишечнике, сопровождаемое метеоризмом;
  • урчание, булькающие звуки, исходящие из чрева, как на пустой желудок, так и после еды;
  • изменение характера стула – чаще всего понос с примесью белых хлопьев, но иногда – сильный закреп.

Среди других признаков дисбактериоза с преобладанием грибов Кандида – сильная слабость, не свойственная ранее человеку раздражительность. Появление толстого слоя белого налета на языке, угревой сыпи поверх кожи лица, аллергических реакций также должно насторожить.

Организм здорового человека не реагирует на постоянное присутствие грибков, которые обычно поселяются в нем еще задолго до рождения. Но при неблагоприятных обстоятельствах они становятся настоящим врагом.

Большинство специалистов при кандидозе, возникающем вместе с ним застое в качестве основного лекарства назначают фунгицид – Дифлюкан, основное действующее вещество в котором представлено Флуконазолом.

Он эффективно борется с плесневыми, дрожжеподобными микроорганизмами, дерматофитами. Также действует, как антибиотик, угнетая их жизнеспособность.

Лекарство влияет на целостность клеточной стенки грибов, растворяя ее и проникая внутрь. Из-за этого останавливается рост, размножение микробов. Наступает их гибель.

Препарат от запора Дифлюкан применяется для лечения взрослых, детей. Однако назначать его должен исключительно врач после подтверждения такого диагноза, как кандидоз или дисбактериоз, лабораторными анализами.

Выявить высокую концентрацию грибов, населяющих кишечник, можно, сделав бактериальный посев кала. Обязательно нужно провести анализ крови для выяснения уровня иммуноглобулинов, антител. Их высокий показатель свидетельствует о развитии инфекции.

Самостоятельное использование Дифлюкана с целью избавиться от застойных явлений недопустимо. Неправильно подобранная доза, длительность терапии может только усугубить состояние, при котором грибы станут более устойчивыми к медицинскому препарату.

Максимального эффекта в борьбе с проблемами пищеварения, связанными с бурным развитием патогенной микрофлоры, можно добиться только, если лечение будет комплексным.

Применение Дифлюкана должно сопровождаться приемом пробиотиков, соблюдением диеты, правильного распорядка дня, питания.

Противогрибковый препарат считается относительно безопасным. Действующее вещество быстро достигает кровяного русла. Полностью выводится мочой.

Кроме нарушений стула, проявляющихся длительным запором или поносом, его назначают при других состояниях, вызванных активизацией грибковой флоры:

  • молочнице (затрагивающей гениталии);
  • инфекциях органов дыхательной системы;
  • поражениях ногтей, кожи на руках, стопах ног;
  • лишае грибкового происхождения.

Как профилактическую меру рекомендуют его людям, проходящим курс химио–, лучевой терапии, после оперативного удаления раковых образований. Необходим прием этого лекарства больными синдромом иммунодефицита человека.

Существует ограничение относительно терапевтического использования Дифлюкана беременными женщинами, матерями, вскармливающими малышей грудным молоком. Также крайне осторожными во время лечения нужно быть людям с симптомами аллергии на компоненты лекарства.

Назначая препарат, доктор принимает во внимание другие медикаменты, принимаемые пациентом. Со многими из них Дифлюкан взаимодействует, вызывая побочные эффекты. Стоит обязательно сказать врачу, если вы пользуетесь:

  • циклоспорином;
  • астемизолом;
  • фенитоином;
  • терфенадином;
  • гормональными противозачаточными средствами.

Для лечения детей возрастом до 6 месяце Дифлюкан используют крайне редко. Для деток постарше точную дозу лекарства рассчитывает доктор, ориентируясь по массе тела. Лекарство дают не чаще 1 раза в сутки (для новорожденных – 1 раз в 4 суток).

Для лечения самых маленьких пациентов применяют инфузионный способ введения. Для детей старше года выпускается сироп, суспензия.

Особенно внимательными при лечении необходимо быть людям преклонного возраста. Нужно четко придерживаться схемы, разработанной лечащим врачом с учетом тяжести состояния, массы тела, принимаемых медикаментов.

Лечение Дифлюканом не обходится без приема других препаратов, особенно часто в комплексе с ним назначают антибиотики, влияющие на возбудителей инфекций. Однако такая массированная терапия не проходит бесследно – вместе с патогенной микрофлорой гибнут и полезные штаммы.

Чтобы восстановить популяцию нормальных бацилл, населяющих кишечник, необходим прием специальных средств. Обычно это пребиотики, пробиотики. Они не только обсеменяют кишечник, но размножаясь, создают условия для нормальной его работы.

Если еще несколько лет назад принято было начинать терапию полезными бактериями по окончании курса противогрибковых препаратов, то современные пробиотики весьма устойчивы, поэтому принимать их можно параллельно с Дифлюканом.

Дополнительная помощь организму – диета, рекомендуемая врачами. Во время лечения стоит отказаться от продуктов, содержащих дрожжи, чтобы избежать болей, вздутия живота, брожения.

Употребление некоторых свежих фруктов тоже стоит отложить на потом. Они способствуют закислению внутренней среды, что затрудняет выздоровление. Среди запрещенных в это время – ананасы, апельсины, другие цитрусы, кислые яблоки.

Также стоит воздержаться от тех, в которых высоко содержание глюкозы, фруктозы – бананов, винограда, фиников. Не стоит есть мед. Свежие овощи, наоборот, помогут побыстрее избавиться от болезни. Лучше всего есть их в виде салатов, заправленных растительными маслами, сдобренных чесноком.

Под категорическим запретом такие продукты:

При лечении запора Дифлюканом рекомендуется пить достаточно много жидкости. Если нет проблем с почками, сердцем, то ежедневный объем должен составлять не менее полутора литров. Хорошо помогает чай из ромашки, зверобоя, выпитый утром. Он снимает воспаление, очищает киши от грибков, токсинов.

Запоры, возникающие при кандидозе, неизбежно сопровождаются гиповитаминозами. Это происходит из-за того, что нормальная флора, ответственная за всасывание витаминов (A, E, D), погибает. Чтобы подобное нарушение не привело к сбою, необходимо, чтобы доктор назначил подходящий витаминный комплекс.

Прием препаратов, содержащих набор наиболее необходимых витаминов, минералов поможет быстро восстановить иммунитет, набраться сил. Кроме поливитаминов специалисты советуют принимать натуральные препараты, обладающие свойствами иммунокорректоров – настойку прополиса, лимонника китайского.

Огромное влияние на состояние пищеварительной системы, кишечника в частности, оказывают стрессовые ситуации. Поэтому наряду с терапией Дифлюканом, другими фармакологическими препаратами, необходимо позаботиться о нормализации работы нервной системы.

В этом поможет медитация, специальные упражнения – дыхательные, способствующие расслаблению всего тела, структуры головного мозга. Во время занятий ими в организм выбрасываются гормоноподобные вещества, улучшающие настроение.

Терапия запоров, других неприятных последствий кандидозного дисбактериоза не должна прекращаться после того, как симптомы исчезли. Чтобы добиться стойкого эффекта после приема Дифлюкана необходимо строго придерживаться рекомендаций доктора как минимум 2-3 недели.

Чтобы проблема не вернулась, лучше на время совсем отказаться от алкоголя, сладостей. Желательно избегать нервного перенапряжения, вести размеренный образ жизни.

источник

Препараты (Препарат (лекарственное средство, медикамент) — вещество или смесь веществ синтетического или природного происхождения в виде лекарственной формы (таблетки, капсулы, растворы и т. п.), применяемые) для кишечника от запоров

Для лечения гастрита и язвы наши читатели успешно используют Монастырский Чай. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

По статистике, запорами страдает около 20% населения, независимо от возраста. Эта патология негативно сказывается на здоровье человека и с ней нужно бороться. Для лечения (процесс, целью которого является облегчение, снятие или устранение симптомов и проявлений того или иного заболевания или травмы, патологического состояния или иного нарушения жизнедеятельности,) кишечника от запора назначают лекарства, обладающие спазмолитическим, слабительным эффектом и благотворно влияющие на микрофлору (совокупность разных типов микроорганизмов, населяющих какую-либо среду обитания). Применять их можно только по назначению врача в указанных дозах.

  • 1 Показания к применению
  • 2 Какие препараты применяют для работы кишечника при запорах?
    • 2.1 Лекарства для усиления перистальтики
    • 2.2 Для нормализации моторики
    • 2.3 Спазмолитики
    • 2.4 Слабительные
      • 2.4.1 Увеличивающие объем каловых масс (физическая величина, определяющая инерционные и гравитационные свойства тела в ситуациях, когда его скорость намного меньше скорости света)
      • 2.4.2 Размягчающие каловые массы
      • 2.4.3 Осмотические средства
      • 2.4.4 Полисахариды
      • 2.4.5 Раздражающие средства
    • 2.5 Средства для микрофлоры кишечника
    • 2.6 Растительные средства
  • 3 Что лучше ― таблетки или микроклизмы?
  • 4 Противопоказания
  • 5 Побочные эффекты

Запоры ― опасное нарушение работы кишечника, требующее специального лечения, которое назначает только врач.

Препараты от запоров назначают, если:

  • У пациента трудности при дефекации, причиной которых является атония кишечника, нарушения или серьезные изменения в рационе и образе жизни в целом. В этом случае нужна стимуляция кишечника.
  • Требуется выведение каловых масс в рамках подготовки к обследованию (колоноскопия, рентгеноскопия) или операции.
  • Средства для разжижения каловых масс (физическая величина, определяющая инерционные и гравитационные свойства тела в ситуациях, когда его скорость намного меньше скорости света) используют при воспалении анального отверстия и обострении геморроя, чтобы во время дефекации состояние не ухудшилось.
  • У пациента диагностированы заболевания ЖКТ, при которых важно регулярно опорожнять кишечник.

Самостоятельное лечение запора (Запор — задержка опорожнения кишечника) мажет только усугубить ситуацию.

Существует большой выбор средств для нормализации работы кишечника при запорах (Запор — задержка опорожнения кишечника). Их делят на несколько групп в зависимости от механизма действия. Медпрепараты каждой группы имеют свои преимущества и недостатки, и назначаются в зависимости от особенностей болезни пациента. Самостоятельное применение тех или иных средств без назначения и контроля врача приводит к серьезным осложнениям, например, к непроходимости кишечника.

Препараты этой группы действуют раздражающе на рецепторы кишечника, что приводит к стимуляции перистальтики. Каловые массы активно продвигаются по кишечнику (орган пищеварения и выделения у человека и многоклеточных животных), возникает позыв к дефекации. Растительные средства этой группы основываются на сенне и крушине, а синтетические ― на таких веществах, как бисакодил и натрия пикосульфат. Раздражающими лекарствами являются: «Гутталакс», «Пиколакс», «Бисакодил», «Ганатон», «Зирид».

Главное преимущество лекарств этого типа ― быстрое получение эффекта. Средство рекомендуется принимать перед сном, и опорожнение кишечника произойдет уже утром (через 6―10 часов). Бесконтрольное применение приводит к нарушению водно-электролитного баланса, в результате чего мышцы кишечника теряют тонус, возникает атония, лаксативная болезнь.

Вернуться к оглавлению (указатель заголовков издания, отражающий рубрикацию произведения и ускоряющий поиск частей издания) (указатель заголовков издания, отражающий рубрикацию произведения и ускоряющий поиск частей издания)

Препарат нормализирует выделение пищеварительных ферментов.

Медпрепараты этого типа являются стимуляторами серотониновых рецепторов 4-го типа. Серотонин («гормон счастья») регулирует выделение пищеварительных ферментов и моторику кишечника, а рецепторы 4-го типа обеспечивают нормальную работу ЖКТ. Среди средств этого типа наиболее популярным является лекарство «Тегасерод» («Фрактал»), вызывающее физиологический отклик серотониновых рецепторов. Его действие проявляется:

  • активным выделением кишечного сока;
  • нормализацией тонуса и моторики ЖКТ;
  • отсутствием напряжения при опорожнении кишечника.

Во время приема «Тегасерода» дефекации учащаются, каловые массы размягчаются, устраняется боль в животе. Рекомендуется к применению в течение 1―1,5 месяцев. Эффект заметен после первой недели лечения и сохраняется 3 недели после завершения терапии. Средство обладает рядом противопоказаний и способно привести к возникновению побочных эффектов. Поэтому лечение запоров с его помощью проводится только под наблюдением врача.

Спазмолитики назначают в составе комплексной терапии.

Особенность спазмолитических медпрепаратов в снижении сокращений мышц. Назначаются в составе комплексной терапии запоров для устранения болей в животе, которые характеры для этой патологии. Наиболее популярными считаются такие средства:

  • «Мебеверин» («Дюспаталин», «Меверин»). Препарат не влияет на перистальтику, тонус мышц кишечника остается в норме. При этом устраняются мышечные спазмы, провоцирующие запоры. Назначается по 400 мг в сутки в течение 2―4 недель.
  • «Спазмомен». Снижает спазмы гладких мышц кишечника. Назначается по 120 мг в сутки.

Для работы кишечника при запорах применяют слабительные средства, которые различаются в зависимости от механизма действия. Прежде чем остановиться на том или ином варианте, нужно ознакомиться с его особенностями и проконсультироваться с врачом. Кроме медикаментозного лечения, для улучшения работы кишечника рекомендуется отрегулировать рацион и увеличить физическую активность.

Отруби способствуют очищению стенок кишечника.

Такие лекарственные средства поглощают большое количество воды и значительно увеличиваются в объеме. Каловые массы размягчаются, перистальтика кишечника (орган пищеварения и выделения у человека и многоклеточных животных) нормализуется. Такими свойствами обладают:

  • Отруби. Принимают в чистом виде, предварительно распарив в горячей воде или подсыпая в готовые блюда. Их применение может сопровождаться вздутием живота.
  • Семена подорожника. Во время лечения лекарственными средствами на их основе, такими как «Мукофальк», «Дефенорм», нужно много пить, чтобы не допустить развития непроходимости кишечника.
  • Морская капуста. Употребляется для нормальной работы кишечника по желанию.

Из-за деликатности вопроса люди, страдающие запорами, стесняются обратиться к врачу, и пытаются решить проблему самостоятельно, что приводит к атонии кишечника и прочим осложнениям.

Средства этого типа размягчают твердые каловые массы и способствуют их выведению. Подходят для перорального применения или в виде клизм. Чаще всего назначают:

  • Оливковое масло. Является хорошей возможностью избавиться от запора и нормализовать отток желчи. Принимается по 3―4 ст. л. в день. Для клизмы понадобится 50―100 мл масла.
  • Вазелиновое масло. Дозировка та же.

Осмотические препараты (Препарат (лекарственное средство, медикамент) — вещество или смесь веществ синтетического или природного происхождения в виде лекарственной формы (таблетки, капсулы, растворы и т. п.), применяемые) (Препарат (лекарственное средство, медикамент) — вещество или смесь веществ синтетического или природного происхождения в виде лекарственной формы (таблетки, капсулы, растворы и т. п.), применяемые) принимают только по назначению врача!

Принцип действия ― удерживание воды в кишечнике для лучшей дефекации. Назначается в рамках подготовки к обследованию органов ЖКТ или оперативному вмешательству, во время проведения которого толстый кишечник должен быть пустым. К средствам этого типа относят «Фортранс», «Форлакс». Лечение запоров этими лекарственными средствами не проводится.

Вернуться к оглавлению (указатель заголовков издания, отражающий рубрикацию произведения и ускоряющий поиск частей издания)

Основой медпрепаратов этого типа является лактулоза. Принцип действия комбинированный. Такие препараты задерживают воду в кишечнике (орган пищеварения и выделения у человека и многоклеточных животных) (орган пищеварения и выделения у человека и многоклеточных животных) и являются питанием для бактерий, составляющих его микрофлору. К ним относят «Дуфалак», «Лактувит», «Нормазе». Не вызывают привыкания, могут долго применяться, но провоцируют газообразование. Разрешаются для лечения беременных.

Частое применение препарата (Препарат (лекарственное средство, медикамент) — вещество или смесь веществ синтетического или природного происхождения в виде лекарственной формы (таблетки, капсулы, растворы и т. п.), применяемые) приводит к привыканию.

К этому типу относятся такие лекарственные средства, как «Сенаде», «Глаксенна», «Бисакодил». Они раздражают слизистую оболочку кишечника, провоцируют сокращение мышц толстой кишки, подавляют всасывание воды в кровь. Пользуются популярностью среди приверженцев самолечения, так как действуют быстро и эффективно. Приводят к привыканию и атонии кишечника.

Вернуться к оглавлению (указатель заголовков издания, отражающий рубрикацию произведения и ускоряющий поиск частей издания)

Для восстановления микрофлоры кишечника назначают «Лактобактерин», «Бифиформ», «Бифидумбактерин», «Экстралакт». Эти медпрепараты не лечат запоры (Запор — задержка опорожнения кишечника), но назначаются в рамках комплексного лечения запоров (Запор — задержка опорожнения кишечника). С их помощью увеличивается число полезных микроорганизмов, живущих в кишечнике, что благотворно влияет на пищеварение и моторику толстой кишки. Лучшие результаты лечения будут получены при одновременном приеме бактериальных средств с пребиотиками.

Чай улучшает работу ЖКТ, что способствует нормализации массы тела.

Альтернативой синтетическим средствам от запора являются средства на растительной основе, улучшающие работу ЖКТ и благотворно сказывающиеся на состояния организма в целом. Особенно популярны травяные чаи, например, «Летящая ласточка». Это средство применяется в рамках борьбы с запорами, для нормализации уровня холестерина в крови и выведения из организма токсинов. В любой аптеке можно приобрести траву сенны или кору крушины и лечить запор их настоями и отварами. Хорошо себя зарекомендовали такие травы, как конский щавель, алоэ, стальник полевой, укроп огородный.

С запорами (Запор — задержка опорожнения кишечника) можно бороться с помощью микроклизм, таких как «Норгалакс», «Микролакс». Механизм их действия в местном раздражении кишки, что быстро приводит к дефекации. Основное преимущество ― быстрый эффект (в течение 15 минут). Не приводит к привыканию, можно ставить детям от 3-х лет. Если у пациента нарушения перистальтики и каловые массы не опускаются к прямой кишке, этот способ может оказаться безрезультатным. Выбор между микроклизмами и таблетками нужно делать, исходя из особенностей течения болезни.

Средства от запоров, являющиеся раздражителями, нельзя применять в таких случаях, как:

  • беременность, период лактации;
  • обострение геморроя, проктита;
  • боль в животе без известной причины;
  • трещины прямой кишки и анального отверстия;
  • внутренне кровотечение;
  • заболевание ЖКТ воспалительного характера;
  • кишечная непроходимость;
  • ущемление грыжи;
  • нарушение электролитного обмена.

Пробиотические препараты, улучшающие работу ЖКТ, побочных эффектов не проявляют, осмотические ― способны спровоцировать нарушение электролитного баланса, кишечнонаполняющие провоцируют вздутие живота. Наиболее серьезные побочные эффекты провоцируют кишечнораздражающие медпрепараты: кишечная атония, боли, привыкание, нарушение водно-солевого баланса.

Лечение дисбактериоза кишечника у взрослых, препараты для которого должен назначить врач, следует начать с выявления причины возникновения патологии. Список медикаментов составляется для каждого пациента индивидуально.

Для лечения гастрита и язвы наши читатели успешно используют Монастырский Чай. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Нарушение баланса (дисбаланс) микрофлоры кишечника в организме человека, а именно недостаток полезных микроорганизмов (бактерий) в толстой или тонкой кишке, называется дисбактериоз. Нормальная работа кишечника достигается при наличии определенного количества бактерий (актиномицеты — приблизительно 50%, анаэробные микроорганизмы — около 20-25%, бифидобактерии и лактобациллы — 25-30%).

Дисбактериоз кишечника у взрослых и детей не является самостоятельным заболеванием. Это симптом, проявляющийся при болезнях пищеварительного тракта. Причинами дисбактериоза могут быть:

  • заболевания кишечника, желудка, печени, поджелудочной железы и других органов (панкреатит, гастрит, холецистит);
  • сбои в питании (нерегулярное питание, диеты, злоупотребление вредной пищей или алкоголем);
  • длительный прием антибиотиков.

После осмотра пациента врач решает, как лечить кишечный дисбактериоз. Схема терапии дисбактериоза у взрослых и детей включает в себя:

  • соблюдение специальной диеты и восстановление полноценного правильного питания;
  • уничтожение вредоносных микроорганизмов и очищение микрофлоры (совокупность разных типов микроорганизмов, населяющих какую-либо среду обитания) кишечника;
  • введение полезных и необходимых бактерий для дальнейшего функционирования пищеварительной системы;
  • прием пребиотиков для поддержки нормального баланса микроорганизмов (микробы («микроб» ← фр. microbe от греч) в кишечнике;
  • прием витаминного комплекса, укрепление иммунитета и восстановление нормальной работы кишечника.

Препараты при дисбактериозе кишечника (орган пищеварения и выделения у человека и многоклеточных животных) (орган пищеварения и выделения у человека и многоклеточных животных) у взрослых:

  1. Антибиотики и антигрибковые медикаменты. Необходимы для очищения тонкого кишечника от микроорганизмов, которые являются возбудителями дисбаланса (Метронидазол, антибиотики-тетрациклины, пенициллины).
  2. Сорбенты. Необходимы для очищения толстого кишечника (орган пищеварения и выделения у человека и многоклеточных животных) от микробов (Полисорб, Экспортал, Биоспорин Форте, Энтерол).
  3. Препараты-пробиотики. Необходимы для введения полезных микроорганизмов в кишечник.

Существует несколько разновидностей пробиотиков:

  1. Синбиотики содержат несколько видов бактерий (Полибактерин, Линекс, Пробионикс, Полиоксидоний).
  2. Однокомпонентные содержат только один элемент микрофлоры (Бифидумбактерин).
  3. Антагонисты содержат бактерии-уничтожители вредных микроорганизмов (Энтерол, Биоспорин, Бактисубтил).
  4. Смешанные содержат микроорганизмы нормальной микрофлоры (совокупность разных типов микроорганизмов, населяющих какую-либо среду обитания) и микроорганизмы-уничтожители (Альфа Нормикс, Аципол).

Схема лечения (процесс, целью которого является облегчение, снятие или устранение симптомов и проявлений того или иного заболевания или травмы, патологического состояния или иного нарушения жизнедеятельности,) дисбактериоза ((от др.-греч) у взрослых:

  1. Препараты-пребиотики. Способствуют поддержанию нормального баланса микрофлоры кишечника (Хилак форте, Лизоцим, Дюфалак, РиоФлора баланс).
  2. Препараты-антисептики кишечника. Подавляют размножение зараженных микроорганизмов (Энтерофурил, Интетрикс).
  3. Антибактериальные препараты. Способствуют подавлению роста вредных бактерий (Фталазол, Левомицетин, Дифлюкан, Полимиксин).
  4. Бактериофаги. Поражают исключительно бактериальные клетки и применяются, только если известна причина возникновения дисбаланса микрофлоры кишечника.

Кроме лечения (процесс, целью которого является облегчение, снятие или устранение симптомов и проявлений того или иного заболевания или травмы, патологического состояния или иного нарушения жизнедеятельности,), важно позаботиться об укреплении общего здоровья, так как иммунитет ослаб и требует восстановления. Для улучшения самочувствия рекомендуется пропить витаминный комплекс. Помимо дисбактериоза кишечника, лечение (процесс, целью которого является облегчение, снятие или устранение симптомов и проявлений того или иного заболевания или травмы, патологического состояния или иного нарушения жизнедеятельности,) указанными препаратами позволяет избавиться и от основного заболевания, которое выступило возбудителем нарушения микрофлоры кишечника.

Нельзя принимать медицинские средства без рекомендации врача.

Только специалист может назначить срок применения препарата. Самолечение может привести к ухудшению состояния больного и развитию осложнений дисбактериоза (сепсис, перитонит).

Чтобы вылечить дисбактериоз у детей, необходимо придерживаться вышеописанной схемы. При этом антибиотикотерапия проводиться в случае определения точного возбудителя. У детей более чувствительная микрофлора, она восприимчива к малейшим отклонениям в организме. Не всегда у ребенка проявляются симптомы дисбактериоза (запор (Запор — задержка опорожнения кишечника), понос, боли в животе, вздутие). Возможно нарушение микрофлоры (совокупность разных типов микроорганизмов, населяющих какую-либо среду обитания) без внешних симптомов, особенно на начальной стадии развития болезни.

Поэтому важно не пропускать приемы у педиатра и обследоваться не реже 2-3 раз в год. Обнаружение проблем с кишечником на первоначальных стадиях их развития поможет избавиться от заболевания в кратчайшие сроки. Препараты (Препарат (лекарственное средство, медикамент) — вещество или смесь веществ синтетического или природного происхождения в виде лекарственной формы (таблетки, капсулы, растворы и т. п.), применяемые), которыми лечат детей при дисбалансе микрофлоры (совокупность разных типов микроорганизмов, населяющих какую-либо среду обитания):

  1. Лактусан — сироп, который обеспечивает защиту полезной микрофлоры, способствуя ее развитию.
  2. Пробиотики — препараты, которые назначаются для нормализации соотношения полезных и вредных микроорганизмов в кишечнике.

В последнюю группу педиатры относят:

  1. Аципол. Детям до 6 месяцев — не более 5 доз в день, старше 6 месяцев — 3 раза в день. Препарат принимается за 30 минут до приема пищи. Курс лечения — не более 12 доз.
  2. Линекс. Назначают детям 3 раза в день.
  3. Бифиформ Малыш, в состав которого входят витамины В1 и В6. Для детей от 1 до 3 лет — 2-3 раза в день, старше 3 лет — дозировка увеличивается, 2-3 раза в день.
  4. Энтерол. Назначают детям до 1 года 2 раза в день, детям от 1 до 3 лет — 1-2 раза в день, детям старше 3 лет — 1-2 раза в день за полчаса до приема пищи.

Ребенку могут назначить бактериофаги. Их действие направлено на уничтожение возбудителей дисбактериоза ((от др.-греч). Перед тем как лечить дисбактериоз ((от др.-греч) ((от др.-греч) кишечника у ребенка бактериофагами, необходимо выяснить причину дисбаланса микрофлоры. Курс лечения (процесс, целью которого является облегчение, снятие или устранение симптомов и проявлений того или иного заболевания или травмы, патологического состояния или иного нарушения жизнедеятельности,) назначает лечащий врач индивидуально каждому ребенку, анализируя причины возникновения дисбактериоза ((от др.-греч), симптоматику и стадию развития болезни.

На протяжении курса лечения родители должны следить за питанием малыша. Новорожденному ребенку (при грудном вскармливании) все необходимые витамины передаются от матери. Поэтому кормящая женщина должна позаботиться о собственном полноценном питании. При этом соблюдается специальная диета, которая запрещает продукты, способные вызвать у ребенка аллергическую реакцию или дисбактериоз. «Искусственников» рекомендуется кормить смесями, в состав которых входят витамины.

источник

Капсулы твердые желатиновые, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-50» черного цвета; содержимое капсул — порошок от белого до бледно-желтого цвета.

1 капс.
флуконазол 50 мг

Вспомогательные вещества: лактоза — 49.708 мг, крахмал кукурузный — 16.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.117 мг, магния стеарат — 1.058 мг, натрия лаурилсульфат — 0.117 мг.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171) — 4.47%, краситель синий патентованный (Е131) — 0.03%, желатин — до 100%.
Состав чернил для нанесения маркировки на капсулы: шеллаковая глазурь — 63%, железа оксид черный (Е172) — 25%, N-бутиловый спирт — 8.995%, промышленный метилированный спирт 74ОР — 2%, лецитин соевый — 1%, противопенный компонент DC1510 — 0.005%.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-100» черного цвета; содержимое капсул — порошок от белого до бледно-желтого цвета.

1 капс.
флуконазол 100 мг

Вспомогательные вещества: лактоза — 99.415 мг, крахмал кукурузный — 33 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.235 мг, магния стеарат — 2.115 мг, натрия лаурилсульфат — 0.235 мг.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171) — 3%, желатин — до 100%.
Состав чернил для нанесения маркировки на капсулы: шеллаковая глазурь — 63%, железа оксид черный (Е172) — 25%, N-бутиловый спирт — 8.995%, промышленный метилированный спирт 74ОР — 2%, лецитин соевый — 1%, противопенный компонент DC1510 — 0.005%.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

◊ Капсулы твердые желатиновые, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-150» черного цвета; содержимое капсул — порошок от белого до бледно-желтого цвета.

1 капс.
флуконазол 150 мг

Вспомогательные вещества: лактоза — 149.123 мг, крахмал кукурузный — 49.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.352 мг, магния стеарат — 3.173 мг, натрия лаурилсульфат — 0.352 мг.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171) — 1.47%, краситель синий патентованный (Е131) — 0.03%, желатин — до 100%.
Состав чернил для нанесения маркировки на капсулы: шеллаковая глазурь — 63%, железа оксид черный (Е172) — 25%, N-бутиловый спирт — 8.995%, промышленный метилированный спирт 74ОР — 2%, лецитин соевый — 1%, противопенный компонент DC1510 — 0.005%.

1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR(множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут). Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню. V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и грудном молоке в течение 48 ч после однократного приема 150 мг препарата Дифлюкан. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей приблизительно 98% от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя C max составляла 2.61 мг/л по истечении 5.2 ч после приема препарата.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

T 1/2 из плазмы составляет около 30 ч. Длительный T 1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Возраст Доза T 1/2 (ч) AUC (мкг×ч/мл)
9 мес-13 лет однократно внутрь 2 мг/кг 25.0 94.7
9 мес-13 лет однократно внутрь 8 мг/кг 19.5 362.5
Средний возраст 7 лет многократно внутрь 3 мг/кг 15.5 41.6

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, С max достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC — 76.4±20.3 мкг×ч/мл, а средний Т 1/2 – 46.2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и С max .

КК (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0–24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

Для лечения следующих заболеваний у взрослых:

— слизистый кандидоз, в т.ч. орофарингиальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;

— хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно;

— вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не применима;

— кандидозный баланит, когда местная терапия не применима;

— дерматомикозы, в т.ч. дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда показано системное лечение;

— дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо.

Для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

— рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;

— рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;

— для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);

— для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Флуконазол показан для лечения детей.

Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой.

Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

— одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин;

— дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

С осторожностью: печеночная недостаточность; почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковуютерапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется.

Суточная доза препарата Дифлюкан зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива , после завершения полного курса первичного лечения, терапию препаратом Дифлюкан в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.

При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально, может длиться до 2 лет; при кокцидиоидомикозе составляет 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе — 2-17 мес, при споротрихозе — 1-16 мес, при гистоплазмозе — 3-17 мес.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии – 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Лечение слизистого кандидоза

При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза — 100-200 мг 1 раз/сут в течение 7-21 дня. При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг/сут до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза — 100-200 мг/сут. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза/нед. в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза/нед. в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном сношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня – всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150 мг 1 раз/нед. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.

При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию, и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.

При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг 1 раз/нед. в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Дифлюкан составляет 200-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Дифлюкан применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 , лечение продолжают еще 7 дней.

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Дифлюкан составляет 3 мг/кг 1 раз/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг/сут.

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг 1 раз/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИД рекомендованная доза препарата Дифлюкан составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом , у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3-12 мг/кг 1 раз/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см. дозу для больных с почечной недостаточностью).

При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата Дифлюкан в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для в/в введения) в эквивалентных дозах.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности Дифлюкан применяют в обычной дозе. Пациентам с почечной недостаточностью (КК пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы
>50
≤50 (без диализа)
Гемодиализ
100%
50%
100% после каждого гемодиализа

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.

У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых, в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Критерии оценки частоты: очень часто (≥10%); часто (≥1% и Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редко — тремор.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, тошнота, рвота*; нечасто — метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), щелочной фосфатазы; нечасто — холестаз, желтуха*, повышение концентрации билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь); редко — эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*; частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны системы кроветворения*: редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек).

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко — увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes).

Со стороны обмена веществ*: редко — повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия.

Прочие: нечасто — слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении препаратом Дифлюкан и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Не рекомендуется использовать следующие лекарственные средства

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs) при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с флуконазолом

Амиодарон: применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности Т 1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2C9 и 3A4 цитохрома P450 (CYP). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным Т 1/2 .

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и V d , увеличение Т 1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин B: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, C max – на 20-32% и Т 1/2 на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): C max и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично C max и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг C max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг 2 раза/сут.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1.9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз/сут.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены приема флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50%, C max – на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению Т 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение C max и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2.5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) у 8 здоровых испытуемых мужского пола привело к увеличению C max и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП: С mах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично С mаx и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг С mах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных реакций и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептивного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.
Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, С mах — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать одновременно флуконазол и препараты сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больным, одновременно получающим внутрь такролимус и флуконазол, требуется тщательное наблюдение. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение С mах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2.5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестно.

Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Флуконазол вызывает увеличение интервала QT посредством ингибирования тока калиевых каналов в/в выпрямления. Увеличение интервала QT, вызванное другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибиторами изофермента 3A4 цитохрома P450 (CYP). При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии и полиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть у пациентов с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию. Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.

Сообщалось о развитии недостаточности коры надпочечников у пациентов, получающих терапию другими азолами (например, кетоконазолом). У пациентов, получающих флуконазол, наблюдались обратимые случаи недостаточности коры надпочечников.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата.

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего I триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным. Т 1/2 препарата из грудного молока приблизительно равен Т 1/2 из плазмы – 30 ч. Предполагаемая доза флуконазола, поглощаемая младенцем (с учетом того, что среднее количество потребляемого молока составляет 150 мл/кг ежедневно), и рассчитанная в соответствии со средней C max препарата в грудном молоке, составляет 0.39 мг/кг/сут, что приблизительно равно 40% рекомендованной неонатальной дозы (для детей младше 2 недель) или 13% рекомендованной младенческой дозы при лечении кандидоза слизистых.

Кормление грудью можно продолжить после приема однократной дозы флуконазола в 150 мг. Не рекомендуется кормить грудью после многократного приема или приема высокой дозы флуконазола. При принятии решения о назначении препарата Дифлюкан на фоне грудного вскармливания следует принимать во внимание следующие факторы: пользу грудного вскармливания для здоровья и развития младенца совместно с клиническими показаниями для назначения препарата Дифлюкан и возможность развития любых потенциальных побочных эффектов у младенца или влияние сопутствующей патологии матери на здоровье младенца.

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: